https://inlightbio.cn/ 启光生物出品。九个领域的前沿进展与经济动态，中文整理。 zh-CN Sat, 17 Oct 2026 00:00:00 +0800 https://inlightbio.cn/pages/article/w-20261013-ba52ceae64.html https://inlightbio.cn/pages/article/w-20261013-ba52ceae64.html Tue, 13 Oct 2026 00:00:00 +0800 AI药物设计 宾夕法尼亚大学在 13 名癫痫监测病房住院患者中验证：接入实时脑电、符合 HIPAA 的大模型助手可回答提问、推送提醒并收集反馈；伪前瞻模拟中仅凭患者反馈重训检测器，误报警减少 77%–81%，敏感性未下降；实时会话只使用基线检测器。13 名成人（头皮脑电 11 人、颅内脑电 2 人）与 AI 共交换 1,307 条消息；“数据助手”准确率 92.1%（35/38），审核未发现不安全的 AI 消息，SUS 83/100（n = 5）。 https://inlightbio.cn/pages/article/w-20261017-1ac6d48454.html https://inlightbio.cn/pages/article/w-20261017-1ac6d48454.html Sat, 17 Oct 2026 00:00:00 +0800 抗体工程 预印本将 IL-18BP 与人源化抗 IL-4Rα 抗体融合成双抗 FJ-0125；细胞实验和金黄色葡萄球菌相关皮炎小鼠中，对 1、2、3 型炎症的抑制比度普利尤单抗或 IL-18BP-Fc 单药更全面，并阻止 IL-22 升高。角质形成细胞—树突状细胞—T 细胞共培养中，度普利尤单抗使 IL-22 升至 272.4%，FJ-0125 降至 55.1%。人 IL-4/IL-4Rα 敲入小鼠（每组 6 只）第 20 天耳厚约 250–270 μm，同型对照约 500 μm（P < 0.0001）；FJ-0125 是唯一同时降低 1、2、3 型组织细胞因子和血清 IgE 的药物。 https://inlightbio.cn/pages/article/w-cartreg.html https://inlightbio.cn/pages/article/w-cartreg.html Sun, 11 Oct 2026 00:00:00 +0800 自身免疫与移植 将 CD19 CAR 递送与 FOXP3 位点同源定向修复相结合，使 CD4 T 细胞组成型、稳定表达 FOXP3，制成 CAR19 EngTreg；其表达典型 Treg 标志物、炎症因子产量极低，并阻断人 B 细胞分化为分泌抗体的浆细胞。在人源化小鼠中，它比 CD19 CAR 效应 T 细胞（CAR Teff）以更低炎症因子减少 B 细胞并减轻组织炎症；在短期咪喹莫特炎症模型中，鼠源 CAR19 EngTreg 减轻皮肤病理、缩小脾脏并降低炎症因子。在 2 套小鼠狼疮模型中，它存续超过 4 个月，减少自身免疫性 T、B 效应群体，持续降低多种自身抗体，并改善肾功能与组织病理。队列规模与各自身抗体数值在预印本摘要中未给出。 https://inlightbio.cn/pages/article/w-il15.html https://inlightbio.cn/pages/article/w-il15.html Sat, 10 Oct 2026 00:00:00 +0800 肿瘤免疫与细胞治疗 作者用单细胞 RNA 测序与功能耗竭实验，比较乳腺癌脑转移（BCBM）与肝脏中的第 1 组固有淋巴样细胞（NK 细胞与 ILC1）。肝内这些细胞多样且功能完备，转移控制良好；脑内则多样性有限、存在严重的组织特异性功能障碍，虽有一定实质浸润，耗竭后瘤荷不变。原因被归于 IL-15 严重不足：脑内 IL-15Rα 蛋白浓度约为肝脏的 1/500。局部给予 IL-15 复合物可恢复其聚集、细胞毒性与组织驻留，不依赖 T 细胞即显著降低脑转移负荷；颅内递送分泌 IL-15 的 iPSC-NK 细胞（已在非小细胞肺癌中进入临床测试）同样显著降低瘤荷。小鼠数量与降幅摘要未给出。 https://inlightbio.cn/pages/article/w-tem1657.html https://inlightbio.cn/pages/article/w-tem1657.html Sat, 10 Oct 2026 00:00:00 +0800 自身免疫与移植 TEM1657，一种源自 3,5-二咖啡酰奎宁酸的小分子，在咪喹莫特诱导银屑病小鼠模型及 Th17 刺激的角质形成细胞中接受测试。机制上，其作用据报道通过调节线粒体动力学、尤其经由 OPA1（一种改变线粒体钙内流、进而影响细胞生物能学的内膜蛋白）介导；该分子迅速抑制 NFKBIZ 及其他多种银屑病相关基因的转录。在周报简报所述的动物研究中，小鼠被随机分为 7 组、每组 8 只（n=8），比较若干 TEM1657 浓度与氯倍他索丙酸酯 0.05% 阳性对照及溶剂对照；各测试浓度均缩小脾脏，0.8% 剂量改善体重相关读出。其余定量终点在预印本摘要中不可得。 https://inlightbio.cn/pages/article/w-medgemma.html https://inlightbio.cn/pages/article/w-medgemma.html Tue, 06 Oct 2026 00:00:00 +0800 AI药物设计 三个变体（MedGemma 4B 多模态、MedGemma 27B 多模态、MedGemma 27B Text）在 Gemma 3 之上进行医学调优，共享一个 4 亿参数的视觉编码器（MedSigLIP），后者由 SigLIP-400M 在数百万医学图像-文本对上微调而来。在 MedQA 上，MedGemma 27B Text 达到 86.2（Gemma 3 27B 为 74.9），MedGemma 4B 达到 64.1（Gemma 3 4B 为 52.4）。相对基础模型的分布外提升为：医学图像问答 2.6-10%、胸片 X 线征象分类 15.5-18.1%、智能体评测 10.8%。MedGemma 与 MedSigLIP 的权重开放发布，以支持本地评估与数据高效的微调。作者指出基准泄漏与分布外泛化仍是局限，并强调公开基准分数不等于临床验证。 https://inlightbio.cn/pages/article/c9-rna-10.html https://inlightbio.cn/pages/article/c9-rna-10.html Tue, 06 Oct 2026 00:00:00 +0800 核酸与基因治疗 一个含 40 个成员、带条形码的转录单元文库（十个大肠杆菌编码序列、EF1a 或 PGK 启动子、含或不含线粒体靶向）以高感染复数递送。在 CHO 细胞中（MOI 8.8；242 万个细胞），蒙特卡洛抽样预测约 156 万种通路组合；CHO-Val-D1 与 CHO-Val-D3 在无缬氨酸培养基中分别以 1.14 天和 1.05 天倍增，带标记缬氨酸分别为 96.5% 与 96.6% 13C。CHO-Ile-10-H1 以 1.69 天倍增，带标记异亮氨酸 78.5%。在 Jurkat 细胞中（MOI 3.4；300 万个细胞），119 个克隆中有 85 个达到缬氨酸原养型阈值。功能通路偏好线粒体定位，并整合了数十千碱基的合成 DNA。 https://inlightbio.cn/pages/article/c6-ab-9.html https://inlightbio.cn/pages/article/c6-ab-9.html Sat, 03 Oct 2026 00:00:00 +0800 抗体工程 在人、食蟹猴、小鼠组织中比对多聚免疫球蛋白受体后，把抗pIgR VHH接到抗血凝素IgG上。14只食蟹猴单次静脉5 mg/kg，双抗血清半衰期1.57天（对照9.53天），支气管肺泡灌洗液总暴露为对照的5.5倍（AUC 99.46对18.23 h·µg/mL），72小时浓度0.78对0.14 µg/mL。人与食蟹猴黏膜pIgR转录谱相近，小鼠肝脏高表达构成种属差异，故选用灵长类作药代研究。 https://inlightbio.cn/pages/article/c5-am-8.html https://inlightbio.cn/pages/article/c5-am-8.html Tue, 15 Sep 2026 00:00:00 +0800 疾病模型 在MISTRG6人源化小鼠中CRISPR敲除人CD34+ HSPC的DPP9，可重现外周与骨髓血细胞减少及HSPC丢失。敲除CARD8或CASP1可挽救，敲除NLRP1不能，表明丢失由CARD8介导的焦亡驱动而非NLRP1通路。新生1–3日龄小鼠肝内注射30,000个细胞，主表型读出于8–9周。scRNA-seq在移植4周取样，超过5,000个细胞、平均每细胞5,000个基因，分为13个簇，显示CARD8在CD34+各亚群广泛表达。 https://inlightbio.cn/pages/article/c9-rna-9.html https://inlightbio.cn/pages/article/c9-rna-9.html Wed, 09 Sep 2026 00:00:00 +0800 核酸与基因治疗 1/2a期随机双盲安慰剂对照试验，吸入靶向肺上皮RAGE的siRNA ARO-RAGE；健康志愿者n=58、哮喘n=19，单次10–184 mg。健康志愿者184 mg后支气管肺泡灌洗液可溶性RAGE平均最多降90.2%，血清sRAGE降76.6%±6.5%。无导致停药的不良事件。治疗期不良事件健康志愿者单次队列86.7%对安慰剂60.0%。唯一严重不良事件为1级子痫前期，末剂后263天发病，判为与药物无关。 https://inlightbio.cn/pages/article/c5-am-9.html https://inlightbio.cn/pages/article/c5-am-9.html Fri, 28 Aug 2026 00:00:00 +0800 疾病模型 在mdx背景下构建人DMD外显子44、45、51或53缺失的4个小鼠模型。hDMDdel44/mdx与hDMDdel53/mdx完全缺失抗肌萎缩蛋白，hDMDdel45/mdx与hDMDdel51/mdx为痕量。8周龄雄鼠腓肠肌与肱三头肌连续两日肌内注射vivo-morpholino（外显子43/44为100 µg/块肌，外显子50/52为50 µg/块肌），可检出目标外显子跳跃并在Western印迹恢复截短蛋白。四种模型腓肠肌均见变性、再生、炎症与纤维化。 https://inlightbio.cn/pages/article/c4-ai-8.html https://inlightbio.cn/pages/article/c4-ai-8.html Fri, 21 Aug 2026 00:00:00 +0800 自身免疫与移植 3例乙酰胆碱受体阳性难治全身型重症肌无力（2女1男）接受自体抗CD19嵌合抗原受体T细胞（1×10^8细胞），清淋为氟达拉滨30毫克每平方米加环磷酰胺300毫克每平方米连用3天。随访24、19、19个月均维持停用本病特异性免疫治疗的临床缓解。其中一例定量肌无力评分从15/39降至2，日常量表一周内降至0。不良事件短暂可处理，三例均无免疫效应细胞相关神经毒性。抗受体抗体未完全转阴。 https://inlightbio.cn/pages/article/c6-ab-7.html https://inlightbio.cn/pages/article/c6-ab-7.html Sat, 01 Aug 2026 00:00:00 +0800 抗体工程 功能优先表面组筛选加156个异源scFv-Fc双抗，鼠源单抗库173个、人源241个（共享抗原92个）。选出低亲和SIRPα诱饵×CD38分子WTa2d1xCD38；在10条人淋巴瘤细胞系上IC50为18.0 pM（Daudi）至3.08 nM（U-2932），Raji敲除CD47几乎不影响杀伤。NSG-SGM3移植人Raji后，WTa2d1xCD38单用或与利妥昔单抗联用均可延长生存，联用组为唯一完全治愈队列（n=10/组）。抗CD47诱导红细胞吞噬的EC50为10 pM，WTa2d1xCD38效力降低数个数量级。 https://inlightbio.cn/pages/article/c9-rna-7.html https://inlightbio.cn/pages/article/c9-rna-7.html Wed, 15 Jul 2026 00:00:00 +0800 核酸与基因治疗 6例SOD1-ALS开放标签剂量递增试验，鞘内RAG-17（寡核苷酸-siRNA偶联物），队列1起始60 mg共7剂、队列2起始90 mg共6剂，维持150或180 mg。治疗期不良事件2/6（33%），为轻度肌颤和ALT升高，均自行缓解；无严重不良事件。脑脊液SOD1：队列1第240天降69%，队列2第210天降56%；血浆神经丝轻链分别降62%与52%。猴50 mg使腰髓SOD1 mRNA降91%，皮质>70%。6例年龄26–67岁，女性4例，病程33.3±22.7个月，4例有家族史。 https://inlightbio.cn/pages/article/c6-ab-8.html https://inlightbio.cn/pages/article/c6-ab-8.html Fri, 10 Jul 2026 00:00:00 +0800 抗体工程 把抗人白细胞介素2受体三链的重链抗体片段装成三特异激动抗体，免疫后得独特克隆α链85个、β链153个、γ链92个。先导分子在人胚肾报告细胞上的磷酸信号半数效应浓度0.015纳摩尔，接近人白细胞介素2的0.010纳摩尔。改几何后可在皮摩尔甚至飞摩尔级偏向性激活调节性T细胞，效应细胞需高100至1000倍。人源化小鼠腹腔0.03微克可提高调节性T细胞频率。 https://inlightbio.cn/pages/article/c5-am-7.html https://inlightbio.cn/pages/article/c5-am-7.html Wed, 17 Jun 2026 00:00:00 +0800 疾病模型 对11个单基因ASD小鼠模型的251个样本、200,787个核做单核RNA+ATAC测序。突变汇聚于放射状胶质谱系的短暂发育延迟，表现为滞留增殖性RG1。共享转录差异在P4层II/IV神经元最大（715个DEG），层V/VI深部投射神经元600个DEG，多数下调。P4下调模块富集突触与离子通道。Arid1b与Shank3在E14.5放射状胶质共享DEG达236个。电生理在四个品系中显示三例出现内在兴奋性改变，与离子通道表达偏离相关。 https://inlightbio.cn/pages/article/c9-rna-8.html https://inlightbio.cn/pages/article/c9-rna-8.html Mon, 15 Jun 2026 00:00:00 +0800 核酸与基因治疗 系统优化三组分引导编辑器的脂质纳米颗粒后，单剂总核糖核酸2毫克每千克于7天在小鼠全肝达平均49%无插入缺失精准编辑，较最初配方提高63倍、较次级配方提高13倍；8周时44%，与双载体腺相关病毒的46%相近。苯丙酮尿症小鼠使血清苯丙氨酸3天内降90%，第7天低于360微摩尔。4毫克每千克饱和剂量全肝编辑53%，血清前蛋白转化酶最多降94%。 https://inlightbio.cn/pages/article/c4-ai-9.html https://inlightbio.cn/pages/article/c4-ai-9.html Mon, 01 Jun 2026 00:00:00 +0800 自身免疫与移植 一期安全导入队列2例极高致敏肾移植候选者，群体反应抗体不低于99.9%，接受各5×10^7阳性细胞的双靶嵌合抗原受体T细胞后，致敏水平下降。患者1于输注后第229天接受移植，患者2第93天移植。报告期未见剂量限制性毒性；两例均无免疫效应细胞相关神经毒性。患者1无细胞因子释放，患者2为1级。 https://inlightbio.cn/pages/article/a-trap.html https://inlightbio.cn/pages/article/a-trap.html Thu, 01 Oct 2026 00:00:00 +0800 肿瘤免疫与细胞治疗 T-RAP在384孔板装配12,078个合成TCR，将VDJdb-10库（3,693个TCR）导入TCR缺失的Jurkat并汇集筛选，以468个阴性对照TCR第5百分位P值为阈值。平均仅56%（n=2,667）复现原注释反应性，按表位从NLV 28.3%（91/322）到CIN 76.3%（174/228）不等。以77个TCR的阵列共培养为真值，一致率96.1%，假阴性率3.9%，无假阳性。tcrdist3与AlphaFold3 min-PAE在验证集上平均AUROC分别为0.80、0.74。一名黑色素瘤患者197个TIL TCR的新抗原零样本检验AUROC为0.76–0.79。 https://inlightbio.cn/pages/article/c1-org-2.html https://inlightbio.cn/pages/article/c1-org-2.html Wed, 05 Aug 2026 00:00:00 +0800 精准肿瘤与临床转化 英国多中心从907份样本（878名供者）建立256例肿瘤类器官（效率28%），覆盖结直肠、食管、胰腺、胃和卵巢癌。171对类器官–肿瘤WGS配对，突变负荷PCC为0.786，全基因组SCNA中位PCC为0.78。162例通过质控的全基因组CRISPR–Cas9筛选（成功率85%），AUROC 0.97。线性回归得到1,841个显著基因–生物标志物关联。WRN依赖与RNF43突变相关（效应量−0.747，校正P=0.01）。数据经Cell Model Passports公开。 https://inlightbio.cn/pages/article/c9-rna-5.html https://inlightbio.cn/pages/article/c9-rna-5.html Tue, 08 Sep 2026 00:00:00 +0800 核酸与基因治疗 LPS 1 mg/kg预处理小鼠4小时后再给1 mg/kg mRNA时，E20电荷可切换LNP（SNP）未升高IL-6、IL-1β、MIP-2，而MC3-DLin、cKK-E12、SM-102的传统LNP使其大幅升高，SNP是唯一未加重已有炎症的LNP。MC3-DLin LNP携带pDNA 1 mg/kg时小鼠24小时内全部死亡，E20-SNP组7天观察期内全部存活并持续表达荧光素酶。人PBMC实验（4名健康供者）中E20-SNP转染高效且14种细胞因子均未诱导。E20-SNP在补体、TLR4、galectin-8、PAF通路均不激活，zeta电位比MC3-DLin更负。 https://inlightbio.cn/pages/article/c8-vac-3.html https://inlightbio.cn/pages/article/c8-vac-3.html Mon, 15 Jun 2026 00:00:00 +0800 疫苗与感染免疫 75名健康成人观察性队列（mRNA-1010组38人、Fluarix组37人），mRNA接种者HA特异性记忆B细胞增幅在第4及17/26周更高（Mann–Whitney U检验）。FNA亚组13名mRNA接种者中5人（约38%）在26周仍检出生发中心反应，Fluarix组两季均未检出。Ig-seq（各8人）显示mRNA组第4周疫苗诱导克隆型数显著更多，预存克隆型发生CDRH3扩增的比例约为Fluarix组的3倍。抗体谱显示mRNA组新生H3克隆型更多。 https://inlightbio.cn/pages/article/c7-cell-2.html https://inlightbio.cn/pages/article/c7-cell-2.html Tue, 06 Oct 2026 00:00:00 +0800 肿瘤免疫与细胞治疗 4例复发难治骨髓瘤单次静脉输注体内BCMA CAR-T产品ESO-T01（0.2×10^9转导单位），无需白细胞单采和清淋化疗。随访最长15个月客观缓解率100%（2例sCR、2例PR），1例sCR维持15个月；中位PFS 4.0个月，另3例复发或进展后死亡均伴髓外病灶。4例均出现1–3级双相CRS与3–4级血液学毒性（中性粒细胞减少75%、淋巴细胞减少75%）。整合位点分析未见克隆扩增。 https://inlightbio.cn/pages/article/c5-am-2.html https://inlightbio.cn/pages/article/c5-am-2.html Wed, 16 Sep 2026 00:00:00 +0800 类器官 在Esco2缺失的免疫缺陷无皮质小鼠中，5–17日龄每侧半球移植2个人皮质类器官（每只共4个）。移植成功率86.2%（29只），移植物2–3个月增长约4.7倍（n=14，配对t检验P=1.66×10−6），3个月时占皮质组织体积91.9%（n=7）。钙成像显示全移植物同步钙爆发，持续数十秒、每隔数分钟重复。移植物含L5-ET神经元，颈段脊髓见稀疏人源投射。Y迷宫中移植小鼠自发交替高于随机水平（P=0.0004），无皮质小鼠则否。 https://inlightbio.cn/pages/article/c1-org-1.html https://inlightbio.cn/pages/article/c1-org-1.html Wed, 19 Aug 2026 00:00:00 +0800 类器官 人脑皮层类器官培养至5年（NeuN染色见于5.8年）；scRNA-seq覆盖110个类器官、424,720个细胞。Horvath与皮层甲基化时钟预测年龄与培养时间相关（r=0.88–0.90），中位绝对误差7.25与20.04个月。自DIV70改用APM后，9个月SATB2+细胞增多，1年时8个CDM4类器官无一出现网络爆发，9个APM类器官全部出现。将老祖细胞移入年轻类器官后直接产生晚期神经元，CPN占49.0%，跳过早期阶段，提示细胞自带内在发育时钟。 https://inlightbio.cn/pages/article/c2-ai-1.html https://inlightbio.cn/pages/article/c2-ai-1.html Wed, 19 Aug 2026 00:00:00 +0800 AI药物设计 AIntibody盲评：29家机构511个AI设计或预测抗体经统一合成与实验验证，靶点SARS-CoV-2 RBD。挑战1（亲和力成熟）含25家机构165个提交，最佳达95 pM，较亲本提高2,000倍。挑战2（簇内排序）中仅9.8–13.8%的提交亲和力高于簇对照，随机挑选克隆39%，仅WashU达50%。挑战3获胜2.9 pM但HIC柱未洗脱。ProBioGen不用机器学习的共有序列为540 pM列第三且无可开发性问题。 https://inlightbio.cn/pages/article/c2-ai-4.html https://inlightbio.cn/pages/article/c2-ai-4.html Mon, 07 Sep 2026 00:00:00 +0800 AI药物设计 2a期IPF试验的蛋白质组子研究纳入42例（安慰剂11、30 mg QD 11、30 mg BID 11、60 mg QD 9）。口服TNIK抑制剂rentosertib 12周后，六种蛋白质组衰老钟计算ΔBioAge：54个治疗组对安慰剂比较中21个达Q<0.10，第4周18个比较中11个显著，患者标签置换零假设均值0.15。SenMayo签名在安慰剂中上调（NES=1.48，Q<0.01），治疗臂显著负向。该分析为二次探索性，主终点FVC变化来自父试验。 https://inlightbio.cn/pages/article/c3-io-4.html https://inlightbio.cn/pages/article/c3-io-4.html Wed, 23 Sep 2026 00:00:00 +0800 肿瘤免疫与细胞治疗 在LCMV与B16-OVA模型中，靶向ZMYND8使P14 CD8+ T细胞偏向效应样耗竭状态、减少终末耗竭。体内scCRISPR筛选检出19,032个P14细胞；效应样/Tex term验证n=7/组，肿瘤治疗n=5–8/组。ZMYND8缺失增强IL-2R–STAT5信号通路。敲除ZMYND8的CD8+ T细胞在慢性感染中更好控制病毒，在肿瘤中产生更强抗瘤效应。效应样耗竭与终末耗竭的表型可通过流式与转录组区分。 https://inlightbio.cn/pages/article/c5-am-5.html https://inlightbio.cn/pages/article/c5-am-5.html Mon, 10 Aug 2026 00:00:00 +0800 疫苗与感染免疫 共55只约4周龄幼年恒河猴口服免疫缺陷病毒嵌合体，72小时启动趋化因子受体5阻断抗体勒隆利单抗（每周50 mg/kg）、两株广谱中和抗体VRC07-523LS与PGT121（各20 mg/kg）和27周抗反转录病毒治疗。三联组8只在停药后6个月全部无病毒血症，血细胞与组织未检出细胞相关病毒，第84周亦未检出前病毒。单用抗体或单用抗反转录病毒治疗不能阻止储存库建立。 https://inlightbio.cn/pages/article/c1-org-3.html https://inlightbio.cn/pages/article/c1-org-3.html Wed, 05 Aug 2026 00:00:00 +0800 精准肿瘤与临床转化 HCMI国际多中心从2,780名供者建立665个患者来源癌症模型，覆盖25种癌，其中78%为3D类器官、6%为球体、16%为2D贴壁细胞系。421对匹配肿瘤–模型中97.8%至少保留驱动突变、突变特征、WGD和倍性四项DNA特征中的两项；201对甲基化配对中190对（95%）比随机配对更接近（FDR<0.1）。临床数据覆盖522个模型，包括治疗史与生存结局。模型经ATCC和EMD Millipore分发，数据经Cancer Models公开。 https://inlightbio.cn/pages/article/c4-ai-6.html https://inlightbio.cn/pages/article/c4-ai-6.html Mon, 08 Jun 2026 00:00:00 +0800 自身免疫与移植 发现队列含4个无关家系7名IBD个体，证实GPR15双等位失功能变异导致严重结肠炎。小鼠2.5% DSS模型验证GPR15引导CD8+ TIGR归巢结肠并限制肠炎。散发性UC结肠活检中该细胞群减少42%（HC n=8，UC n=7）。GPR15缺失小鼠肠道CD8+ T细胞减少，DSS后结肠炎加重。人类遗传学与小鼠模型共同支持GPR15–TIGR轴在结肠免疫稳态中的保护作用。主要小鼠实验多为n=11/组。 https://inlightbio.cn/pages/article/c2-ai-5.html https://inlightbio.cn/pages/article/c2-ai-5.html Tue, 23 Jun 2026 00:00:00 +0800 AI药物设计 Germinal联合AF-M结构目标与IgLM抗体序列先验，在4个蛋白靶点每抗原测试43–101个设计从头生成抗体：纳米抗体101个PD-L1、46个IL3、43个IL20、52个BHRF1。NanoBiT初筛后BLI确认结合：PD-L1 7/25（28%）、IL3 2/11（18%）、IL20 4/11（36%）、BHRF1 5/20（25%）。PD-L1 E11 Kd=170 nM（BLI），IL3 D2 Ser Kd=280 nM，IL20 H5 Kd=190 nM。scFv/Fab中BLI确认3/4个抗PD-L1。H5-PD-L1复合物cryo-EM分辨率3.9 Å，与预测模型Cα RMSD为1.25 Å，热点丙氨酸突变中17/26设计至少一个热点完全消除可检测结合。PSR多特异性：所有Germinal设计<4%阳性对照。 https://inlightbio.cn/pages/article/c6-ab-4.html https://inlightbio.cn/pages/article/c6-ab-4.html Mon, 15 Jun 2026 00:00:00 +0800 抗体工程 未经同行评审的160个双抗与65个亲本臂，在统一十字形免疫球蛋白支架上测定10项开发性。摘要称疏水与表面电荷从亲本干净继承（秩相关约0.85至0.95）；自结合与多反应性部分继承（约0.60至0.88）；热稳定性预测差（低于0.4），需在双抗水平实测。该文为生物预印本，尚未经同行评审。 https://inlightbio.cn/pages/article/c1-org-4.html https://inlightbio.cn/pages/article/c1-org-4.html Wed, 23 Sep 2026 00:00:00 +0800 类器官 第8天用重组酶慢病毒诱导结节性硬化复合体2双等位缺失后，人脑类器官中缺失细胞在第50、120、220天相对同一类器官内对照细胞均显著提高反应性星形胶质模块评分。处理后39,539个细胞映射到胎脑图谱。纯化星形胶质细胞接受50 nM雷帕霉素或100 nM托林。反应性表型由细胞自主的雷帕霉素靶蛋白复合物驱动。 https://inlightbio.cn/pages/article/c3-io-5.html https://inlightbio.cn/pages/article/c3-io-5.html Wed, 08 Jul 2026 00:00:00 +0800 肿瘤免疫与细胞治疗 12种饮食下HKP1抗PD-1试验：肥胖性饮食4/6（66.7%）关联ICI应答，非肥胖性饮食2/6（33.3%）。15周饮食暴露，Japanese n=14，其余n=15。菌群分析显示应答饮食富集Lactobacillaceae和Lactobacillus。High Fat联合L. johnsonii补充使抗生素处理小鼠全部完全应答。ICI评分与体重、脂肪量、代谢评分无显著关联。DAT代谢物补充可逆转Psyllium耐药。饮食切换48小时即可检测到菌群变化。 https://inlightbio.cn/pages/article/c8-vac-2.html https://inlightbio.cn/pages/article/c8-vac-2.html Tue, 30 Jun 2026 00:00:00 +0800 疫苗与感染免疫 24只恒河猴分4组各6只，接受HIV包膜N332-GT5起始免疫及后续异源蛋白加强。摘要称44%出现血清广谱中和抗体活性。8只最佳动物在第7次加强后，相对BG18广度平均41%，几何均数ID50范围为52–481、总体107。免疫原针对HIV包膜N332糖基表位，以BG18类抗体为读出。该工作在非人灵长类诱导HIV广谱中和抗体。 https://inlightbio.cn/pages/article/c1-org-5.html https://inlightbio.cn/pages/article/c1-org-5.html Fri, 22 May 2026 00:00:00 +0800 类器官 限位培养系统让约4000个小肠球体暂限融合，第6天取出、续培至第14天再移植到肠系膜，植入率100%，高于同日龄常规人小肠类器官（精确检验P为9.25×10−7）。全研究使用183只动物，移植后随访10周，形成可收缩并带人源肠神经的肠组织。常规同日龄小肠类器官植入率显著更低。 https://inlightbio.cn/pages/article/c2-ai-2.html https://inlightbio.cn/pages/article/c2-ai-2.html Wed, 24 Jun 2026 00:00:00 +0800 AI药物设计 NISE闭环神经网络在exatecan与apixaban体外任务中从头设计药物结合蛋白，把配体pLDDT和序列NLL联合优化。exatecan 4个NISE设计全部结合（Kd 0.12–17 µM），对照COMBS 16个设计中仅3个结合（Kd 8–44 µM），非特异性HSA为43 µM；apixaban 6个设计中5个结合，APEX Kd=80 pM（95% CI 54–122 pM），factor Xa的Ki为80–700 pM。LASErMPNN校对的EPIC(Q51N/M97L)使exatecan至少50 h保持>99%闭环状态（PBS pH 7.4），Kd=1.2 nM，较EPIC提高100倍。晶体结构EPIC 2.0 Å，骨架与NISE输入Cα r.m.s.d.为0.8 Å。游离exatecan在血浆中水解半衰期约2 h。 https://inlightbio.cn/pages/article/c3-io-2.html https://inlightbio.cn/pages/article/c3-io-2.html Wed, 29 Apr 2026 00:00:00 +0800 肿瘤免疫与细胞治疗 NIVIPIT 1b期试验：61例初治转移性黑色素瘤2:1随机，瘤内（IT）伊匹木单抗0.3 mg/kg联合静脉纳武利尤单抗组40例、静脉（IV）组21例。IT组37例可评估主要终点，6个月3–4级治疗相关不良事件24.3%（IV组57.1%），低于30%阈值。ORR 67%、CR 38%（IV组ORR 52%、CR 14%）。中位随访55.5月IT组中位PFS 13.8月。瘤内伊匹木单抗血清峰浓度2.2±1.7 µg/ml，IV组42.2±12.3 µg/ml。HoLISTIC框架显示IT注射驱动局部与远处免疫应答。 https://inlightbio.cn/pages/article/c6-ab-6.html https://inlightbio.cn/pages/article/c6-ab-6.html Mon, 01 Jun 2026 00:00:00 +0800 精准肿瘤与临床转化 SEZ6靶向ADC ABBV-706首次人体1期：入组288例，单药240例，其中复发/难治小细胞肺癌（R/R SCLC）124例，中位随访16.9月。第2a部分随机剂量优化后确定推荐2期剂量1.8 mg/kg Q3W，R/R SCLC队列确认ORR 52%（65/124），中位缓解持续时间5.3月，中位PFS 5.4月，中位OS 11.3月。1.8与2.5 mg/kg组ORR分别为56%和59%，≥3级不良事件54%对77%。单药240例中≥3级TRAE 61%，最常见为贫血（61%）和乏力（38%）；裁定肺炎/间质性肺病10例（4%）。 https://inlightbio.cn/pages/article/c6-ab-5.html https://inlightbio.cn/pages/article/c6-ab-5.html Fri, 17 Apr 2026 00:00:00 +0800 AI药物设计 针对一个无结构、无既有抗体的促结缔组织增生性小圆细胞瘤新靶点，智能体引导从头生成288,000个纳米抗体设计，覆盖8个表位热点。帕累托过滤后100,000个进入酵母表面展示，两轮分选后116个进入表面等离子共振，46个（39.7%）获可靠动力学，平衡解离常数0.66至305 nM，中位31.7 nM。该文为未经同行评审的预印本。 https://inlightbio.cn/pages/article/c8-vac-4.html https://inlightbio.cn/pages/article/c8-vac-4.html Fri, 22 May 2026 00:00:00 +0800 疫苗与感染免疫 小鼠将甘露聚糖铝佐剂（明矾100 µg加甘露聚糖500 µg）混入WA1刺突信使核糖核酸（1 µg），把对BA.5与XBB.1.5假病毒的中和延长至第500天，而单用信使核糖核酸或再加明矾则不能。食蟹猴10只给予30 µg疫苗后，刺突抗体与三种假病毒中和升至第180天。人源化小鼠第56天攻毒后，加佐剂组肺内检测不到病毒。该糖基佐剂扩大疫苗广度与持续时间。 https://inlightbio.cn/pages/article/c4-ai-5.html https://inlightbio.cn/pages/article/c4-ai-5.html Tue, 14 Apr 2026 00:00:00 +0800 自身免疫与移植 14例自身免疫甲状腺病供者单分子测序显示，桥本甲状腺炎供者H1体内有135种不同TNFRSF14突变及59种CD274突变。这两种检查点基因的截短突变非同义比分别为141和37，表明受到正选择。突变分布在多个B细胞克隆，而非单一克隆主导。该工作在甲状腺自身免疫组织中追踪体细胞突变。